Se descubre un nuevo tratamiento para el hígado graso: un estudio descubre un fármaco que cura el hígado graso grave simplemente reparando el intestino
Durante años, los médicos han luchado por encontrar un fármaco eficaz para una de las afecciones hepáticas más persistentes, la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica o MASH. Es el primo avanzado y peligroso del diagnóstico de “hígado graso” que aparece hoy en innumerables informes de ultrasonido en las ciudades indias. Si no se trata, puede progresar silenciosamente a cirrosis, cáncer de hígado e insuficiencia hepática completa.
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Ahora, investigadores de Michigan Medicine, parte de la Universidad de Michigan, creen haber encontrado una manera de detener e incluso revertir la enfermedad. Su arma no apunta en absoluto a la palanca. Su objetivo es el intestino.
Nadie habló de la conexión intestino-hígado
El estudio, publicado en The Journal of Clinical Investigation, se centró en un compuesto experimental llamado DT-109, una pequeña molécula construida a partir de tres aminoácidos (científicamente llamada tripéptido). Investigaciones anteriores del mismo laboratorio habían indicado que el DT-109 podría reducir la enfermedad del hígado graso en animales. Este nuevo estudio finalmente explica por qué funciona y la respuesta sorprendió incluso a los científicos.
El equipo descubrió que MASH no comienza ni termina en el hígado. A menudo comienza con un crecimiento excesivo de una bacteria intestinal llamada Clostridium perfringens, que llena los intestinos con amoníaco. Ese amoníaco devora lentamente el revestimiento del intestino, debilitando su barrera natural. Una vez que se rompe esa barrera, las toxinas y los subproductos bacterianos se filtran al torrente sanguíneo, viajan directamente al hígado y desencadenan un ataque inflamatorio, que también incluye una respuesta inmune hiperactiva que involucra células conocidas como células T CD8+.
En resumen: un intestino dañado puede envenenar silenciosamente el hígado.
DT-109 parece interrumpir esta reacción en cadena. En pruebas realizadas tanto en ratones como, lo que es más importante, en primates no humanos, cuya biología intestinal y hepática es muy similar a la de los humanos, el fármaco redujo el crecimiento excesivo de bacterias dañinas, redujo los niveles de amoníaco y ayudó a reparar la pared intestinal. Una vez restaurada la barrera intestinal, llegaron menos toxinas al hígado y la inflamación se redujo significativamente. En ensayos con primates, esto se tradujo en una mejora significativa en la gravedad de MASH. Según el autor principal del estudio, el compuesto proporciona una protección real al revestimiento intestinal, reduciendo la entrada de sustancias bacterianas nocivas que se sabe desde hace mucho tiempo que promueven la aparición y el empeoramiento de MASH. Los investigadores también observaron que, aunque el DT-109 actúa principalmente dentro del tracto digestivo, sus efectos protectores se extienden mucho más allá.
¿Por qué importa?
La enfermedad del hígado graso ya no es una rareza en los hospitales; silenciosamente se ha convertido en uno de los mayores problemas de salud emergentes del país. Varios estudios indios realizados durante la última década han estimado que casi uno de cada tres adultos en el país puede tener algún grado de enfermedad del hígado graso, y el número aumenta aún más entre las personas con sobrepeso, diabetes o que llevan vidas sedentarias y atadas a un escritorio, lo cual es cada vez más común en la fuerza laboral de TI y de oficinas urbanas de la India. Se ha atribuido este aumento a la creciente obesidad, las dietas ricas en azúcar y la inactividad.
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Una parte importante de estos casos puede progresar silenciosamente a la etapa MASH, más peligrosa, sin ningún síntoma evidente y, a menudo, sólo se detecta cuando el hígado ya está significativamente dañado. Dado que actualmente no existe ningún medicamento ampliamente aceptado que revierta de manera confiable la afección, la mayoría de los médicos se limitan a recomendar pérdida de peso, cambios en la dieta y ejercicio, consejos que a muchos pacientes les resulta difícil mantener a largo plazo.
Es por eso que los investigadores consideran importantes los hallazgos del DT-109. Un destacado hepatólogo involucrado en la investigación dijo que el estudio proporciona información real sobre cómo se desarrolla MASH y brinda nuevas esperanzas para una terapia que sea a la vez efectiva y segura, que los pacientes con esta afección estaban esperando.
Más allá del hígado: un posible tratamiento dos en uno
Curiosamente, el DT-109 no puede prevenir la enfermedad hepática. Estudios anteriores en animales habían demostrado que el compuesto podría reducir las placas que bloquean las arterias y prevenir la acumulación de calcio en los vasos sanguíneos, lo que también apunta a un papel potencial en la prevención de enfermedades cardíacas, una ventaja importante, ya que la enfermedad del hígado graso y la enfermedad cardíaca a menudo coexisten en los mismos pacientes. Los científicos también creen que las propiedades de reparación intestinal del fármaco podrían eventualmente probarse para otras afecciones asociadas con un revestimiento intestinal debilitado, como la enfermedad inflamatoria intestinal.
Verificación de la realidad: aún es pronto
Antes de que alguien se adelante, vale la pena subrayar que estos resultados provienen de estudios de laboratorio y en animales, no de pacientes humanos. El compuesto, desarrollado con el apoyo de Diapin Therapeutics, pasará ahora por rigurosas etapas de ensayos clínicos en humanos para confirmar que es seguro y eficaz en las personas. Ese proceso suele tardar varios años.
Aún así, para una enfermedad que afecta a millones de personas en todo el mundo y que no tiene una cura específica, una estrategia de tratamiento que se dirija al intestino en lugar del hígado realmente marca una nueva dirección, y que tanto los médicos como los pacientes seguirán de cerca en los próximos años.
(Descargo de responsabilidad: este artículo se basa en los hallazgos de un estudio con modelo animal publicado en una revista revisada por pares. El tratamiento discutido es experimental y aún no ha sido aprobado para uso humano. Los lectores que tengan inquietudes sobre la salud del hígado deben consultar a un médico calificado para obtener diagnóstico y tratamiento).